Лечение опухолей молочной железы у собак

Лечение опухолей молочной железы у собак
Лечение опухоли молочной железы проводится хирургическими и консервативными ( не хирургическими методами).
Принципы лечения – в каждом конкретном случае заболевания необходим индивидуальный план лечения.
А) Проверка готовности к лечению.
Для этого уточняют состояние функций сердца и кровообращения, легких, почек, определяют показатели обмена веществ, электролитного и ионного баланса, уровень белков в крови, производят общий клинический анализ крови и мочи. Учитывают также возраст больного животного, сопутствующие заболевания.
Б) Факторы планирования лечения.
К этим факторам относятся морфологическая характеристика опухолей (гистологическая картина и степень злокачественности), стадия опухоли, мнение ветеринарного специалиста. На основании заключения специалистов определяют цель и рациональный способ лечения.
При определении цели лечения имеют в виду излечение, клиническое излечение в течение 1 года, паллиативное или симптоматическое лечение.
Результаты лечения зависят прежде всего от раннего распознавания и раннего начала, а также от радикализма лечения.
Необходимо всегда знать и помнить, что лечение опухолей молочной железы (как и любых других органов) необходимо проводить комплексно, подключая все возможные и нужные в данном случае методы лечения.
Оперативное (хирургическое) лечение.
Хирургические методы лечения являются ключевыми, наиболее важными методами. Они направлены на удаление опухоли с помощью иссечения скальпелем, электроножом, лучом лазера или разрушение (некроз с последующим отторжением) с помощью холода (криохирургия). Эти методы наиболее эффективны в лечении начальных стадий развития опухоли. Хирургическому удалению доступны практически все локализации опухолей. Без учета паллиативных и пробных операций хирургические методы применяют более чем 80-85 % случаев.
Показания к операции
Хирургическое удаление показано при всех видах опухолей молочных желез (ОМЖ), исключая случаи воспаленной карциномы, т.к. при ней неизбежен быстрый рецидив и распространение опухоли. В случае обнаружения отдаленных метастазов иссечение опухоли является паллиативной мерой, прогноз в этом случае неблагоприятный.
При проведении одновременной овариогистероэктомии, последняя должна предшествовать мастоэктомии, с целью недопущения попадания опухолевых клеток в брюшную полость.
Овариоэктомия не рекомендована кошкам, потому что большинство опухолей у них не являются гормонозависимыми.
Противопоказания.
Противопоказано радикальное лечение при диссеминации опухолевых клеток и появление отдаленных метастазов, неудалимых оперативным путем; при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний жизненно-важных органов (легкие, сердце, почки, печень) с декомпенсацией их функции.
Противопоказания для органосохраняющих операций на молочной железе:
— крупная опухоль в молочной железе (повышается вероятность негативного косметического результата)
— расположение первичных опухолей вблизи соска
— более 1 опухоли в молочной железе
— противопоказания к лучевой терапии
— запущенность заболевания ( например, стадия 2 и более)
— большая зона внутрипротокового поражения или наличие микрокальцификатов.
Основные принципы онкологического вмешательства предусматривают:
1. иссечение пораженной части органа или ткани, из которых исходит опухоль, на таком расстоянии от опухоли, которое гарантирует проведение разреза в заведомо здоровых тканях. Обычно применяют частичную резекцию, субтотальное или тотальное удаление органа в зависимости от стадии и распространенности процесса.
2. удаление регионарных лимфатических узлов на путях лимфооттока вместе с окружающей их жировой соединительной тканью.
3. удаление части или всего органа, пораженного опухолью, вместе с регионарными лимфатическими узлами единым блоком.
Выполнение онкологической операции требует знания особенности распространения опухоли в пределах пораженного органа, перехода на соседние органы и ткани и четкого представления о путях метастазирования по лимфатическим путям. Высокая эффективность отдаленных результатов достигается, если соблюдены принципы абластики, которая подразумевает недопущение хирургом распространения опухолевых клеток во время операции.
Варианты мастэктомии (в зависимости от объема иссекаемой ткани).
1. Иссекающая биопсия – удаление только опухолевого узла.
2. Локальная (простая) мастэктомия – удаление только пораженной железы.
3. Региональная мастэктомия – удаление пораженной железы и ее пары.
4. Иссечение блоком – удаление пораженной железы, регионарного лимфоузла и всех желез и лимфатических сосудов, лежащих между ними.
5. Односторонняя (унилатеральная) мастэктомия – удаление всех желез на пораженной стороне.
6. Двусторонняя (билатеральная) мастэктомия – удаление всех желез (может быть одновременная или поэтапная).
Доказано, что тип хирургической операции не влияет на время после операции, в течении которого не появляются рецидивы.
Проведение операций.
Операция по удалению опухоли молочной железы выполняется в несколько этапов:
1. При локализации опухоли в 5-4-й паре, отступя не менее 3 см от края опухоли, двумя окаймляющими полуовальными разрезами рассекают кожу и отсепаровывают ее в сторону.
2. Обнажают анатомические границы опухоли, рассекают жировую клетчатку до апоневроза.
3. Лигитируют кетгутом питающие опухоль сосуды в краниальной и каудальной частях операционной раны, отступя от видимых границ опухоли на 3-5 см.
4. Тупым путем отпрепаровывают блок тканей вместе с жировой клетчаткой и опухолью от апоневроза, обнажая питающую сосудистую ножку. Выделяют поверхностные паховые лимфатические узлы.
5. Сосудистую ножку тщательно прошивают шелком и пересекают. Послойно и наглухо зашивают операционную рану, в каудальной ее части можно оставить дренаж на 1 сутки.
6. При удалении опухоли, располагающейся в первых трех парах молочных желез, окаймляющий разрез кожи и жировой клетчатки продолжают до подмышечной впадины и выделяют единым блоком опухоль и лимфатические узлы с последующим послойным ушиванием тканей и кожи. Дренаж в этом случае вставляют в краниальный конец раны.
Разберем более подробно отдельные варианты мастэктомии.
Иссекающая биопсия кажется наиболее подходящей для удаления небольших опухолей. По краям опухоли вместе с ней удаляется здоровая ткань, рана зашивается в два слоя. Иссекающая биопсия не занимает много времени и не связана с риском осложнений после длительного наркоза. Более широкое иссечение можно сделать позже, после получения результатов биопсии, если есть к этому показания. Однако большинство опухолей молочных желез собак и кошек являются злокачественными и часто дают рецидивы, поэтому рекомендуется широкое иссечение.
Локальная мастэктомия (рис. 12 В) осуществляется удалением одной молочной железы. Вокруг нее делаются два элиптических надреза, затем продолжают рассекать мягкие ткани до брюшной стенки. При необходимости мышечную фасцию удаляют вместе с опухолью. Рана закрывается в два слоя. Лимфатический узел, в котором совершается отток, служит барьером для прохождения метастазов, если он увеличен, то подлежит удалению вместе с опухолью.
Региональная мастэктомия (рис. 12 В) осуществляется удалением двух или более желез вместе с соответствующим лимфоузлом. Этот прием выполняется чаще на смежных железах. Рассечение такое же, как и при локальной мастэктомии.
Односторонняя мастэктомия (рис. 12 С) выполняется при удалении одной целой цепочки молочных желез. Рассечение проводится вдоль обеих сторон цепочки желез до пересечения краниально от первой железы и каудально от последней, недалеко от вульвы. Мягкие ткани рассекаются вниз вплоть до мышечной фасции. Из-за необходимости лигировать поверхностную надчревную артерию, иссечение обязательно начинать с последней железы. Зажимы Кохера накладываются на каудальную часть железы, железы отделяются от брюшной стенки с помощью комбинации приемов тупого и острого иссечения. Каудальные поверхностные надчревные артерия и вена изолируются и лигируются. Иссечение происходит легко до достижения реберной дуги, здесь план иссечения менее определен. Ассистент может начать закрывать каудальную часть раны. Паховый лимфоузел окружен жировой прослойкой. Подмышечный лимфоузел находится вентральнее широчайшей мышцы спины, рядом с латеральной грудной артерией, но если он не увеличен – его трудно найти, в таких случаях его не удаляют. Рану закрывают в 2 слоя. Дренаж Пенроуза полезен для предупреждения скопления жидкости в паховой области. Послеоперационная анальгезия может быть необходима в течение первых 24 часов. После операции на пациента рекомендуется надеть нежный бандаж для комфортного состояния пациента и защиты шва от разлизывания. Дренаж Пенроуза удаляется через 2-5 дней.
Поэтапная двусторонняя мастэктомия применяется, если вся железистая ткань должна быть удалена. В основном она осуществляется проведением двух односторонних операций с интервалом в 6 недель. Таким образом, закрытие раны облегчается, благодаря уменьшению напряжения кожи, ее растягиванию и приспособлению. Каждая из операций занимает меньше времени, чем одновременная двусторонняя, но требуется два раза вводить животному наркоз. Поэтапную мастэктомию полезно проводить у таких пород как грейхаунд, у которых слишком мало кожи для закрытия большой раны без создания сильного напряжения.
Одновременная двусторонняя мастэктомия (рис. 12 А) может быть выполнена у многих пород. При этом требуется одна анестезия и удаляется вся ткань молочных желез сразу. Близкое рассмотрение краев раны необходимо, чтобы убедиться, что вся периферическая железистая ткань иссечена. Такая операция показана для собак и кошек, у которых большая часть молочных желез затронута опухолью или некротическим и септическим процессом. Ее можно делать на молодых и жизнеспособных животных, поскольку старые и истощенные могут не выдержать стресса от длительной операции и анестезии. Чтобы определить, хватит ли кожи для закрытия раны, после двусторонней мастэктомии, необходимо положить собаку на спину, захватить руками кожу по каждому латеральному краю цепочек молочных желез и подтянуть их к срединной линии живота до соприкосновения. Рассечение проводится также, как и при односторонней операции, исключая сохранение треугольного участка кожи (клина) каудальнее мечевидного отростка. При сшивании раны края должны соединяться на срединной линии. Подкожная клетчатка должна сшиваться от каудального конца к краниальному. Кожа сшивается прерывистым узловым швом. Шов с валиком иногда необходим около мечевидного отростка, где нужно соединить три кожных участка, т.к. здесь создается наибольшее натяжение. Нередко именно в этом участке швы расходятся. Хирург должен знать, что чрезмерное натяжение кожи затрудняет нормальное дыхание. Анальгезия необходима в течение 1-2 дней после операции. Необходимо наложение мягкого, желательно подбитого ватой, бандажа.
СВЕДЕНИЯ О НЕХИРУРГИЧЕСКИХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ.
Лучевая и радиотерапия.
Основной целью лучевой терапии является полное разрушение клеток путем воздействия как на основной очаг, так и на регионарные лимфатические узлы. Успешное лучевое лечение основывается на разной степени чувствительности к ионизирующему излучению клеток злокачественной опухоли и клеток здоровых тканей. Избирательность действия является основополагающим фактором как лучевой, так и химиотерапии при использовании цитотоксических препаратов.
Чувствительность клеток к облучению тем выше, чем выше их репродуктивная активность и тем ниже, чем ниже ее морфологическая степень дифференцировки.
Недостаток кислорода значительно повышает устойчивость к лучевому воздействию. В опухолевой ткани образование сосудов (капилляров) резко отстает от роста опухоли, поэтому бедные сосудами участки находятся в состоянии гипоксии, сохраняют устойчивость к облучению и могут дать рецидив опухоли.
Механизм действия ионизирующего излучения на клетку обусловлен многими факторами. Процесс начинается с ионизации молекул воды и образования активных Н- и ОН-радикалов. Последние выступают по соседству с субстратами, участвующими в процессе деления клеток и их метаболизме. В связи с этим подвергается расщеплению или изменению структура молекулы ДНК, разрушаются митохондрии, нарушается синтез белка, подавляется способность клеток к делению, нарушается ритм этого процесса (синхронизация клеточного цикла).
При морфологическом исследовании в поврежденных клетках выявляются кариопикноз, кариолизис, нарушение соотношения ядро-цитоплазма, хромосомные аберрации, появляются многоядерные клетки.
Предоперационное облучение опухоли применяется с целью уменьшения ее размеров, послеоперационное – применяется при неполном удалении опухоли во время оперативного вмешательства или для предотвращения локальных рецидивов.
Радиотерапевтический метод лечения опухолей молочных желез собак не применяется широко. Основываясь на опыте медиков, его можно попробовать в лечении воспалительной карциномы у собак.
Химиотерапия
Противоопухолевыми препаратами, применяемыми в химиотерапии, называют соединения, способные тормозить деление клеток. Они действуют как на опухолевые, так и на здоровые клетки (побочное действие).
Химиотерапия в широком понимании включает также гормонотерапию, иммунотерапию, болеутоление и гипералиментацию.
Показания к применению химиотерапии постепенно расширяются. Ее применяют в следующих случаях:
1. при онкологических заболеваниях, излечение (или ремиссия ) которых может быть достигнуто только химиотерапией;
2. при опухолях ряда органов (молочной железы, семенника, предстательной железы и др.), как дополнение к хирургическому и лучевому методам;
3. для профилактики метастазирования (при раке молочной железы и семенников и др.) или перевода неоперабельной опухоли в операбельную за счет уменьшения размеров (например, при раке яичника);
4. для паллиативного лечения злокачественных опухолей.
Лекарственные препараты, применяемые для химиотерапии опухолей, классифицируют по механизму их действия:
1. алкилирующие средства;
2. антиметаболиты;
3. антимитотические препараты;
4. антибиотики;
5. гормоны;
6. неклассифицируемые соединения.
Алкилирующие средства содержат радикалы, оказывающие действие на ДНК, РНК и гистоны. В результате химической реакции активного радикала (ядра) препарата с молекулой ДНК образуется перекрестная связь или разлом молекулы ДНК. В связи с этим измененная ДНК не способна выполнять свою функцию в процессе деления клеток. Наиболее выраженное тормозящее действие алкилирующие средства оказывают на быстроделящиеся клетки. Эти средства как клеточные яды могут также вызывать образование опухолей.
Антиметаболиты разделяют на антипурины, антипиримидины, антагонисты фолиевой кислоты и т.д., в зависимости от того, какую группу соединений, необходимых для синтеза ДНК в клетке, они тормозят. Токсическое побочное действие антиметаболитов легче регулируется, а их канцерогенное действие незначительно.
Антимитотические препараты останавливают клеточное деление в метафазе. Препараты этого ряда получают из растений.
Антибиотики противоопухолевые имеют различный механизм действия. Одни из них влияют на цепочки ДНК, связывая определенные пары оснований (адриамицин), другие осуществляют свое действие за счет алкилирования (стрептозотоцин).
Неклассифицируемые соединения обладают разным механизмом действия, отличающимся от указанных выше.
Применение препаратов, обладающих цитотоксическим действием при лечении опухолей приводит к временному торможению деления клеток рака, либо даже к полному их уничтожению. Эффект принципиально зависит от свойств клеток опухоли и всей опухоли ( степень злокачественности, склонность к образованию некрозов), а также от состояния иммунной и гормональной систем больного животного.
Антиэстрогенная химиотерапия при опухолях молочной железы в медицинской практике широко применяется как продолжение лечения после хирургического удаления опухоли в случае обнаружения метастазов в лимфоузлах или других органах. В ветеринарии этот метод не распространен за неимением окончательной информации об эффективности и безопасности такого лечения у собак.
Осуществлялись попытки использовать комбинацию цитотоксина, винкристина, и метотрексата – положительных результатов не получено.
Для послеоперационной химиотерапии опухолей молочной железы у женщин эффективно используется тамоксифен. Его антиэстрогенное действие связано с тем, что он блокирует эстрогенные рецепторы. Изучение действия тамоксифена на опухоли молочной железы к собак не дало однозначных результатов.
Лечение было остановлено у 50% самок по причине возникновения побочных эффектов, таких, как аменорея, головокружение, тошнота, иногда вагинальные кровотечения. Наряду с антиэстрогенным действием на ткань молочной железы, появилось эстрогенное действие на матку и вагину, которое проявилось набуханием вульвы, проявлением интереса к самцам и другими признаками, характерными для позднего проэструса. Этот эффект объясняется образованием в организме метаболита Е, он составляет всего 6 %, но его эстрогенное действие наряду с другими побочными действиями препарата сильно ограничивает применение тамоксифена для химиотерапевтического лечения опухолей молочной железы собак.
Гормональная терапия
Установлено, что стимулирование роста опухолей молочной железы зависит от тех же эндокринных влияний, что и пролифирация нормального эпителия этого органа. Подавление или выключение функции органов, стимулирующий пролиферацию железистого эпителия молочных желез, ведет к атрофии последнего, а также к регрессии опухоли.на этом основаны современные принципы гормонотерапии. Для достижения терапевтического эффекта следуею подавлять или выключать в организме продукцию гормонов, стимулирующих опухолевый рост. Достигнуть этого можно хирургическим, лучевым, гормональным воздействием.
Наиболее доступными для любого лечебного учреждения, а поэтому наиболее распространенными являются методы, направленные на подавление функций яичников: овариоэктомия, облучение яичников, лечение андрогенами. К хирургическим методам можно также отнести адреналэктомию и гипофизэктомию. Лекарственная гормонотерапия включает лечение андрогенами, эстрогенами, кортикостероидами.
Иммунотерапия.
Имеются результаты опытов использования иммунотерапии в постоперационном периоде при раке молочной железы. Отмечалось продление времени выживания и регресс метастазов в легких. Предположительно вакцина BCG (bacillus Calmette-Guerin) обладает таким действием. При внутривенных инъекциях BCG с интервалами в 1,2,3,4, а затем 8 недель, отмечалось продление жизни в среднем до 100 недель по сравнению с 24 неделями в контрольной группе.
Применение неспецифического иммуномодулятора левомизола у 76 прооперированных собак не показали положительных результатов.